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消化系统肿瘤标志物

发布时间:2018-06-21 66286次浏览

 1、肝癌的特异性标志物

原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白(AFP)。AFP是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质,亦是胎儿血清中的正常组成成分,胎龄3~5月时含量最高,以后即逐渐下降,出生后1~2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断,还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。

根据AFP肝癌的诊断标准是:①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上;或②凡SGPT正常,AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,约70% 左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高,亦不能否定肝癌。

大量临床研究表明,慢性肝炎肝硬化患者,AFP常呈低浓度增高(200单位以上者,以肝炎可能性为大,而SGPT500ng/ml者多为肝癌。

⑵肝癌AFP定量呈上升曲线,肝病则随病情稳定AFP降至正常。

⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性,且含量多呈低水平(50~200ng/ml,个别高达1000ng/ml以上),急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能。这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象,对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。

探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点。AFP与其他标志物联合检测可提高诊断的准确性,如与α-L岩藻糖苷酶(AFU)联用,敏感性提高到88.6%,与血管内皮细胞生长因子合用,敏感性为95.5%,三者联合的敏感性为100%。Hsia等认为,在发现肝癌方面,谷氨酰转肽酶(GGT)比AFP好,IL-6、IL-10和GPC3等有助于识别AFP低水平的病人。

2.大肠癌(结、直肠癌)相关标志物

⑴ 癌胚抗原(CEA):这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到20周停止生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不表达,当发生肿瘤时可重新表达。血清CEA升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高。大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚,约有70%~90%显示阳性,所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原,它是一种较广谱的肿瘤标志物。CEA正常值小于5ng/ml(正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变,注意检测医院规定的正常值)。

CEA动态观察意义较大,如手术前增高,手术切除后恢复正常,再有升高者,提示复发或转移可能。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大。据研究表明,血清CEA预测结直肠癌复发转移比影像学及临床检查早6~8个月。

此外,患肠道憩室炎、直肠息肉、炎性肠病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺气肿、哮喘等良性kaiyun全站网页版登陆时也常见CEA轻度升高。

⑵ 其它结肠直肠癌肿瘤标志物有:CA50;CA19-9;CA242;CA724。

3.胰腺癌、胃癌相关标志物

⑴ CA19-9:亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原,但在正常人体组织中含量极微量。消化道恶性肿瘤,如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明显增高。因此,CA19-9升高可见于胃肠道恶性kaiyun全站网页版登陆,包括:胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高为甚,胰腺癌阳性率大于75%~85%。正常值小于35u/ml.一般大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一。胰腺癌伴有淋巴结转移者血清CA19-9值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者血清CA19-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移有密切关系。在胰腺癌患者手术后,化疗期间及化疗后,可定期测定血清CA19-9的含量。总之,血清CA19-9检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一。另外,对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物,并可用来鉴别阻塞性黄胆性质,若是癌造成的一般大于200u/ml。

CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%,大肠癌阳性率19%,作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.

⑵ CA242:其抗原决定簇存在于黏蛋白上,为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少,当细胞出现恶性增生时,其含量显著增加,尤其是消化道肿瘤,明显高于良性kaiyun全站网页版登陆,对胰腺癌的敏感性为60%~80%,特异性高于CA19-9,优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25 u/ml,正常人假阳性率为4%。

⑶ CA50:是一种以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原,在一般成熟组织中不存在,在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率,遍布于结直肠、胃、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中,所以是一种广谱的肿瘤相关抗原,但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%~79%。正常血清CA50值为0~20u/ml。

⑷ CEA:如上所述。对胃癌的敏感性为24.2%。

临床研究表明,诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%,CA242的特异性最高为89.96%,CEA与CA19-9特异性近似,均在78%左右,上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是,在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围。

我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”,它对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,而在胃癌组织中高表达。这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值,经免疫组化染色证实,其组织学阳性率高于90%,用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs,阳性率可高达70%以上,比目前广泛应用的同类方法高15%。将这种抗原用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌。此外还发现MGAgs阳性的患者,5年癌变率达30%,而没有MGAgs的患者很少癌变。

 4.食管癌相关标志物

食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段,CA211)用于食管癌的检测,取得了一些有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小,术前三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高。CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平与食管癌的病理分期呈正相关,应用于食管癌的诊断和预后判断及随访,有一定的实用价值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多。食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳。但由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊断。另外,这三种标志物并不具有特异性,最终确诊食管癌还应通过细胞学或病理诊断。

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